水是生命之源，健康的水源關(guān)乎時(shí)間各種生物的命運(yùn)。水質(zhì)檢測(cè)也能像妊娠檢測(cè)一樣快速、便捷、準(zhǔn)確？日前，美國(guó)西北大學(xué)的研究人員在《自然·生物技術(shù)》上發(fā)表了研究論文，該研究團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)開(kāi)發(fā)了新技術(shù)成果，通過(guò)一個(gè)手持式平臺(tái)，只需幾分鐘，就可以檢測(cè)水質(zhì)中包括有毒金屬、藥品、化妝品和清潔洗滌品等在內(nèi)的17種不同污染物。當(dāng)檢測(cè)到污染物超過(guò)美國(guó)環(huán)保署(EPA)公布的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，它就會(huì)發(fā)出綠光。
圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，與該研究無(wú)關(guān)
天津大學(xué)化工學(xué)院教授齊浩介紹，這項(xiàng)看似便捷、簡(jiǎn)單的新技術(shù)，背后離不開(kāi)人類(lèi)改造自然能力的巨大提升。這項(xiàng)新技術(shù)依托無(wú)細(xì)胞合成生物學(xué)技術(shù)，通過(guò)工程化設(shè)計(jì)，操控超過(guò)百種生物分子，讓它們協(xié)同工作，最終實(shí)現(xiàn)污水監(jiān)測(cè)的目的。
破碎細(xì)胞膜，設(shè)計(jì)細(xì)胞更方便
“這個(gè)檢測(cè)污染物的‘試紙’很有意思，看似和‘驗(yàn)孕棒’的使用方法一樣，其實(shí)它完全超越了傳統(tǒng)試紙的生化體系，制備方法比傳統(tǒng)試紙復(fù)雜得多?！饼R浩解釋說(shuō)，研究團(tuán)隊(duì)使用了來(lái)自細(xì)菌細(xì)胞的分子機(jī)器，他們將細(xì)菌用于品嘗水中小分子的“味蕾”從細(xì)胞中取出，然后將它們?cè)O(shè)計(jì)重組。這些經(jīng)過(guò)重新編程的“味蕾”在冷凍干燥后，變得耐儲(chǔ)藏，可以做成“試紙”方便使用。
“這項(xiàng)技術(shù)主要是利用了無(wú)細(xì)胞合成生物學(xué)。合成生物學(xué)技術(shù)主要還是以細(xì)胞為底盤(pán)進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)。但是對(duì)細(xì)胞進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)是費(fèi)時(shí)和困難的?！饼R浩介紹，由于活細(xì)胞生命系統(tǒng)的復(fù)雜性、基因元件難以標(biāo)準(zhǔn)化、細(xì)胞膜的阻礙等，細(xì)胞的生長(zhǎng)及適應(yīng)性過(guò)程通常與工程設(shè)計(jì)目標(biāo)不一致，生產(chǎn)出大量無(wú)效產(chǎn)物，大大限制了對(duì)生物組件的改造
“我們要想用人工的設(shè)計(jì)，實(shí)現(xiàn)更多的人工目的，就要打破細(xì)胞的束縛。無(wú)細(xì)胞合成生物學(xué)就是利用細(xì)胞資源，破碎細(xì)胞膜，從細(xì)胞中取出包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)在內(nèi)的分子元件，然后重新編程，以執(zhí)行新的任務(wù)。也就是在體外開(kāi)放體系中，實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)翻譯和代謝過(guò)程。”齊浩解釋?zhuān)?xì)胞就像一臺(tái)電腦，電腦中的主板、聲卡、顯卡等元件各有各的用處。我們?cè)诹私饬嗣總€(gè)元件的用途后，把電腦拆開(kāi)，把各個(gè)原件分解出來(lái)，可以按照我們自己的目的運(yùn)用各個(gè)元件的功能，加工改造生產(chǎn)出更多的產(chǎn)品。
“無(wú)細(xì)胞合成生物學(xué)是更加微觀的技術(shù)，進(jìn)入了細(xì)胞的內(nèi)部，在分子層面進(jìn)行工程改造，來(lái)達(dá)成我們?cè)O(shè)定的目的?！饼R浩介紹，這個(gè)改造工程是個(gè)龐大的體系，像這個(gè)污染物監(jiān)測(cè)技術(shù)，就是通過(guò)高靈敏性RNA聚合酶、變構(gòu)蛋白轉(zhuǎn)錄因子和合成的DNA轉(zhuǎn)錄模板相結(jié)合，可調(diào)節(jié)熒光激活RNA適配體的合成，使污染物的存在誘導(dǎo)這種適配體的轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致熒光信號(hào)產(chǎn)生。
發(fā)展迅猛，研究領(lǐng)域非常廣泛
“當(dāng)人們能把細(xì)胞里各種分子機(jī)器運(yùn)用自如時(shí)，就已經(jīng)比只能利用整個(gè)細(xì)胞的技術(shù)前進(jìn)了一大步。”齊浩介紹，其實(shí)早在20世紀(jì)50年代，科研人員就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞合成蛋白的核心機(jī)制，并且發(fā)現(xiàn)把細(xì)胞膜破碎掉以后，得到的細(xì)胞質(zhì)也具有蛋白合成的能力。從此以后，研究人員開(kāi)始展開(kāi)蛋白合成的研究，確立了制備方式、實(shí)驗(yàn)的基本步驟。
但無(wú)細(xì)胞基因表達(dá)的轉(zhuǎn)化潛力卻受到多種限制，包括蛋白質(zhì)合成產(chǎn)量低且可變，反應(yīng)持續(xù)時(shí)間短和反應(yīng)規(guī)模小。然而，在過(guò)去的20年中，合成生物學(xué)研究人員逐漸擺脫了無(wú)細(xì)胞基因表達(dá)潛力的束縛，實(shí)驗(yàn)室中的研究有了新突破，帶來(lái)了更高效率和更大應(yīng)用范圍。除了使用微生物，也開(kāi)始用植物、哺乳動(dòng)物的細(xì)胞做培養(yǎng)細(xì)胞，還開(kāi)發(fā)了很多真核細(xì)胞的系統(tǒng)。與此同時(shí)，蛋白質(zhì)合成量隨著制備工藝的發(fā)展，也越來(lái)越大。
“無(wú)細(xì)胞合成生物的研究領(lǐng)域非常廣，無(wú)細(xì)胞的蛋白表達(dá)系統(tǒng)是其主要的研究方向之一?！饼R浩介紹，此次污染物監(jiān)測(cè)就利用了這個(gè)系統(tǒng)，從大腸桿菌中取出小分子水平的“味蕾”部分，設(shè)計(jì)成針對(duì)某種蛋白的表達(dá)系統(tǒng)。同時(shí)顯現(xiàn)出的綠色熒光，也是通過(guò)表達(dá)一種熒光蛋白實(shí)現(xiàn)的。
“還可以用上千條不同序列的DNA組成各種不同的納米結(jié)構(gòu)，這也屬于無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)領(lǐng)域；在代謝工程中，通過(guò)無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)，可以把各種代謝酶純化出來(lái)，放在一個(gè)系統(tǒng)里，通過(guò)不同的生化反應(yīng)環(huán)境，讓這些蛋白協(xié)同合作，完成一個(gè)復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)的代謝過(guò)程。”齊浩介紹。
“此外，無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)還有一個(gè)重要的研究領(lǐng)域，就是超越自然界，創(chuàng)造自然界沒(méi)有的東西?！饼R浩解釋說(shuō)，我們知道，蛋白質(zhì)是由20種天然的氨基酸合成的，而無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)可以人工合成新的氨基酸。比如基因折紙的技術(shù)，通過(guò)人工設(shè)計(jì)DNA上的分子序列，把DNA折成字母、二維、三維等任意結(jié)構(gòu)。這種折紙技術(shù)在細(xì)胞內(nèi)無(wú)法實(shí)現(xiàn)，而應(yīng)用了無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)，就能造出自然界從來(lái)沒(méi)有的物質(zhì)。
前景廣闊，但離真正應(yīng)用還有距離
“雖然無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)近些年的發(fā)展突飛猛進(jìn)，而且應(yīng)用前景廣闊，但是在此次美國(guó)西北大學(xué)發(fā)布的這個(gè)污染物監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目之前，它更多是作為科研的手段和工具。”齊浩介紹，實(shí)驗(yàn)室、制藥公司會(huì)用無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)合成蛋白表達(dá)工具，快速簡(jiǎn)便。因?yàn)樵诖思夹g(shù)之前，要得到一種蛋白，需要分離純化，需要花費(fèi)很長(zhǎng)時(shí)間。而應(yīng)用這項(xiàng)技術(shù)，可以在很短的周期內(nèi)，得到科研人員想要研究的蛋白，因此常常被作為生物藥物篩選研發(fā)技術(shù)。
“利用類(lèi)似技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了高靈敏度的病毒檢測(cè)，比核酸檢測(cè)更靈敏，區(qū)分精準(zhǔn)度更高，曾經(jīng)被制成檢測(cè)寨卡病毒的檢測(cè)試劑。其實(shí)蛋白藥、疫苗、檢測(cè)抗體都是基于蛋白的藥物，都可以應(yīng)用無(wú)細(xì)胞合成生物的蛋白表達(dá)系統(tǒng)生成?！饼R浩表示，這些目前算是比較前沿的技術(shù)，但還都在轉(zhuǎn)化的過(guò)程中。
“除此之外，無(wú)細(xì)胞合成技術(shù)在工程設(shè)計(jì)方面更容易實(shí)現(xiàn)，通過(guò)把生命物質(zhì)剝離純化，可以生成生化試劑。沒(méi)有細(xì)胞的束縛，這些試劑與現(xiàn)有自動(dòng)化設(shè)備更容易匹配，因此也更容易在實(shí)驗(yàn)室中形成規(guī)?；a(chǎn)?！饼R浩舉例說(shuō)，比如通過(guò)合成生物技術(shù)合成蛋白需要兩三天時(shí)間，用無(wú)細(xì)胞技術(shù)，可能一兩個(gè)小時(shí)就能完成，可更好地控制蛋白的產(chǎn)量，實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。
“利用無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)合成氨基酸，還可以更好地拓展蛋白的功能。比如有些酶，我們把人工合成氨基酸放到酶的核心處之后，酶的活性會(huì)提高上百倍上千倍?！饼R浩接著說(shuō)，利用DNA折紙技術(shù)，可以制作類(lèi)似生物分子機(jī)器人，這些納米級(jí)的機(jī)器人可以對(duì)另外一些分子進(jìn)行可控的操作。比如把DNA折成一個(gè)盒子，把抗癌的藥物放到盒子中，當(dāng)盒子遇到癌細(xì)胞，就會(huì)釋放抗癌藥物。這些都拓展了人類(lèi)對(duì)自然的干預(yù)范圍。
“人類(lèi)要想更好地運(yùn)用控制這項(xiàng)技術(shù)，就要更深入了解細(xì)胞中每個(gè)分子的特性。雖然無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室中被廣泛研究，但離真正應(yīng)用于百姓生活中還有一段路要走。”齊浩預(yù)測(cè)，未來(lái)無(wú)細(xì)胞合成生物技術(shù)可能會(huì)最先應(yīng)用到醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域，檢測(cè)類(lèi)產(chǎn)品可能會(huì)更快地進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)化。
